最新研究！自体治疗引起的自体相关不良反应竟然都有这个特征……

史籍选择题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中的文选择题：实体尘病毒若有抗病毒放射治疗致使的缺失惨案引起的适度性 T 细胞膜的RNA三组表征

杂志及直接影响因子：

研究课题意义: 尘病毒若有抗病毒（ICI） 是一种靶向尘病毒适度渠道来对尘和放射治疗的药物，它给白血病尘病毒放射治疗造就了社会变革的变动。尽管取得了前所未有的成功，但仍有相当一部分病人愈演愈烈了尘病毒之外的缺失惨案，该研究课题结果暗示瘙痒性适度性 T 细胞膜助于编程是尘病毒放射治疗正向的尘病毒之外的缺失惨案的一个相似性，这一研究课题更深了对白血病中的尘病毒心理因素的理解，并有助于 irAEs 的适当分层和管理工作；针对这种选择性的 Tregs，也可能会造就新的放射治疗方法有，并为工业发展 irAEs 的气泡检查和造就希望。

导读

尘病毒若有渠道的发现以及原先工业发展的针对这些渠道的相应抗病毒是过去十年中的放射治疗的社会变革突破。针对尘病毒若有 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单尘已在外科放射治疗中的取得革命性进展。尽管如此，但仍有半数的病人并没有从这些放射治疗中的想得到，而且往往伴随着自身尘病毒有毒质子化，被称为尘病毒之外缺失惨案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会依赖性放射治疗，而且还可能致使危及生命的状况，到即便如此，还无法假设哪些病人会成现缺失质子化，哪些器官会参予其中的，以及缺失质子化有多致使。后半期的研究课题结果证明，遗传易感性、大肠微生物集合、新尘原交叉送达都与 irAE 的工业发展有关，但驱动它们的内在分子必要在很大往往上仍是未知的。

Foxp3 阳性的适度性 T 细胞膜 （Treg） 的尘病毒抑制功能对于依靠机低剂量和预防性自身尘病毒质子化是必不可少的。除了依靠机的尘病毒稳态，Tregs 也可以抑制尘尘病毒质子化进而促成生长。此外，Tregs 可解读专业性的 CTLA-4 和 PD-1，近来的证据也暗示，可根据微环境中的 Tregs 解读 PD-1 的状况假设病人尘 PD-1 尘病毒放射治疗的。因此，有科学家推测，尘病毒若有抗病毒（Immune checkpoint inhibitors，ICI）放射治疗可以正向体内的 Tregs 愈演愈烈表征，而这种表征在 irAEs 的愈演愈烈工业发展中的不具助于要的推动作用。

为了验证上述假设，研究课题人员在 Cancer Immunology Research 学报发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究课题通过全RNA三组测序归纳，证明了从晚期心肌梗死脑瘤病人（在 ICI 放射治疗后成现了 irAEs）的血液中的分离成的 Tregs 愈演愈烈了明显愈演愈烈变化，保有了典型的瘙痒、增殖和降解相似性，这些所致上调的相似性在其他自身尘病毒白血病完全下的 Tregs 上亦有体现，暗示瘙痒性 Tregs 表征是尘病毒放射治疗正向的 irAEs 的一个相似性。

图片举例：Cancer Immunol. Res.

主要研究课题内容

irAEs 病人外周血 Tregs 的RNA三组助于编程

首先，研究课题人体从 26 例早已接受了尘 PD-1 放射治疗的脑瘤晚期病人的血液中的分离成 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并开展了RNA三组学测序归纳，其中的 11 例病人境况了如垂体尘、甲状腺尘、银屑病和结肠尘等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和尘病毒之外遗传物质，他们鉴定成了 Mel-irAEs 中的明显高解读RNA本的两大相似性。这些遗传物质仅限于参予瘙痒和尘症移往的趋化因子和趋化因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。比如说，涉及正向 Tregs 功能的遗传物质如 CCR3 和 SERPINE2 或降解每一次如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的解读则在 Mel-irAEs 中的明显持续上升。原先的渠道富含归纳也结果显示了 Mel-irAE 三组不具明显的瘙痒所发表型，仅限于尘症正向、瘙痒质子化、选择性激发、酸中的毒质子化、I 型 IFN 频率渠道和 IFNg 频率渠道等。这些数据归纳结果有助于更深对晚期脑瘤病人中的 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA多方面表征的理解。

图片举例：Cancer Immunol. Res.

自身尘病有毒白血病-Tregs 和 irAE-Tregs 不具共同的瘙痒和降解相似性

尽管 irAEs 有广泛的外科相似性，但目前尚能不清楚它们在多大往往上与自发性自身尘病有毒综合征有共同的成因相似性。为此，他们对来自肥胖症个体和自身尘病毒病病人的外周血 Tregs 开展了RNA三组测序归纳。结果发现，与来自肥胖症个体的 Tregs 相对，自身尘病毒白血病完全下的 Tregs 结果显示成一种解除控制的RNA三组相似性，仅限于参予 IFNγ 频率传导、尘症酪氨酸、自噬、增殖细胞膜死亡、以及降解每一次的适度等渠道外结果显示成明显上调。因此，自身尘病有毒白血病病人和 irAEs 病人的 Tregs 有一个共同的RNA三组相似性，即瘙痒、增殖和降解等渠道的明显富含。

在不同种类的白血病中的，irAE-Tregs 的RNA三组相似性是相似的

年中，为了检查和 Tregs 的瘙痒性助于编程是否只针对在尘 PD -1 尘病毒放射治疗后成现了 irAEs 的脑瘤病人，研究课题人员对尘 PD -1 尘病毒放射治疗后成现或没有成现 irAEs 的大肠、肝、膀胱和非小细胞膜肺癌病人的 Tregs 开展了RNA三组测序归纳。同所发的，与对照三组相对，CA-irAEs 三组的 Tregs 亦结果显示成尘症酪氨酸、选择性生成、尘病毒效应每一次和应激质子化等渠道的富含，这暗示这种独特的促尘RNA三组谱与继发性白血病关联性不大。

图片举例：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比起归纳了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身尘病毒白血病三组和肥胖症 Tregs 的线粒体，对三种白血病的遗传物质集开展比起，鉴定成 93 个共享的差异遗传物质，其中的还包括 19 个参予 Tregs 尘病毒之外每一次和瘙痒质子化适度的两大相似性遗传物质，仅限于 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。渠道归纳暗示，这 93 个共享的差异遗传物质主要参予瘙痒每一次，其中的 IFNg 介导的质子化、尘病毒正向和应激质子化高度富含。

章中

综上所述，该研究课题通过RNA三组测序归纳，描绘成了白血病病人在接受了尘 PD -1 尘病毒放射治疗并工业发展为 irAEs 后 Tregs 憎恶的瘙痒特性，这在不同白血病种类的病人中的普遍存在；此外，来自 irAEs 个体的 Tregs 也结果显示成了降解表征，这与在自身尘病有毒白血病个体中的观察到的 Tregs 功能障碍之外联性。

这一研究课题更深了对白血病中的尘病毒心理因素的理解，并有助于 irAEs 的适当分层和管理工作，意味著，针对这种选择性的 Tregs，可能会造就新的放射治疗方法有，并为工业发展 irAEs 的气泡检查和造就希望。

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编辑： 朱颖